Tło

Sól hemwapniowa AHU-377 jest postacią soli hemwapniowej AHU-377.Jest inhibitorem neprylizyny o wartości IC50 5 nM [1].

AHU-377 i antagonista receptora angiotensyny II AT1 walsartan tworzą LCZ696 w stosunku molowym 1:1.LCZ696 jest inhibitorem neprylizyny receptora angiotensyny.Może obniżać ciśnienie krwi i może być nowym lekiem w leczeniu niewydolności serca.AHU-377 jest prolekiem, może być przekształcony poprzez enzymatyczne rozszczepienie estru etylowego do postaci aktywnej LBQ657.Doniesiono, że AHU-377 (30 i 100 mg/kg, PO) może powodować działanie przeciwnadciśnieniowe w sposób zależny od dawki u szczurów DAHI-SS.Jednak u szczurów z nadciśnieniem w postaci soli DOCA wykazuje słabą redukcję [2, 3].

Bibliografia:
[1] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Inhibitory neutralnej endopeptydazy kwasu dikarboksylowego.J Med Chem.1995 12 maja;38(10):1689-700.
[2] Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. Potencjalna rola walsartanu + AHU377 ( LCZ696 ) w leczeniu niewydolności serca.Opinia eksperta badająca leki.2013 sierpień;22(8):1041-7.
[3] Laxminarayan G Hegde, Cecile Yu, Cheruvu Madhavi i in.Porównawcza skuteczność AHU-377, silnego inhibitora neprylizyny, w dwóch szczurzych modelach nadciśnienia zależnego od objętości.BMC Pharmacology 2011, 11 (Suppl 1):P33.

Struktura chemiczna