LOXO-101 1223403-58-4

Krótki opis:

Nazwa API Wskazanie Nowator Data wygaśnięcia patentu (Stany Zjednoczone)
LOXO-101 1223403-58-4 Lek onkologiczny Loxo Oncology 21 października 2029

Szczegóły produktu

Tagi produktów

SZCZEGÓŁY PRODUKTU

tło

IC50: niski zakres nanomolowy dla hamowania wszystkich członków rodziny TRK

LOXO-101 jest inhibitorem kinaz receptora tropomiozyny (TRK).

Rodzina receptorów neurotrofin TRK i ich ligandy neurotrofin regulują wzrost, różnicowanie i przeżycie neuronów.

In vitro: W poprzednim badaniu LOXO-101 oceniano pod kątem hamowania enzymu kinazy poza celem względem panelu kinaz innych niż TRK w stężeniu 1000 nM i stężeniach ATP wokół Km. Wyniki pokazały, że LOXO-101 miał większe niż 50% hamowanie tylko dla jednej kinazy innej niż TRK, którą była TNK2 z IC50 wynoszącym 576 nM. Ponadto nie stwierdzono istotnego zahamowania hERG ani przedłużonej obserwacji QT [1].

In vivo: Badania na zwierzętach wykazały, że LOXO-101 był zdolny do hamowania wzrostu guza in vivo. Atymiczne nagie myszy, którym wstrzyknięto komórki KM12, leczono doustnie LOXO-101 codziennie przez 2 tygodnie i obserwowano zależne od dawki hamowanie guza, co wskazuje na zdolność LOXO-101 do hamowania wzrostu guza in vivo [1].

Badanie kliniczne: W 2014 r. Przeprowadzono wieloośrodkowe badanie fazy I z eskalacją dawki u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (ClinicalTrials.gov nr NCT02122913) w celu oceny bezpieczeństwa i PK LOXO-101. Pacjentom podaje się dawkę raz lub dwa razy dziennie przez 28 dni ciągłego podawania w rosnących kohortach. Wstępne dane PK i dane dotyczące bezpieczeństwa wskazują, że wolne poziomy LOXO-101 w osoczu są w biologicznie odpowiednich stężeniach, aby hamować onkogeny TRK. W tym badaniu pierwszy i jedyny pacjent wykazał fuzję TRK i szybką kliniczną regresję guza obserwowaną po leczeniu LOXO-101 [1].

Odniesienie:
[1] Doebele RC i in. Onkogenna fuzja NTRK u pacjenta z mięsakiem tkanek miękkich z odpowiedzią na inhibitor kinazy tropomiozyny LOXO-101. Cancer Discov 2015 październik; 5 (10): 1049-57.

 

Opis

 

Larotrektynib (LOXO-101) jest doustnym, konkurencyjnym wobec ATP, selektywnym inhibitorem receptorów rodziny kinaz związanych z tropomiozyną (TRK), o niskim nanomolowym 50% stężeniu hamującym wobec wszystkich trzech izoform (TRKA, B i C).

 

Badanie kliniczne

Numer NCT Sponsor Stan: schorzenie Data rozpoczęcia

Faza

NCT03025360 Bayer Guzy z NTRK Fusion  

NCT02637687 Bayer Lite guzy z fuzją NTRK 16 grudnia 2015 r

Faza 1 | Faza 2

NCT02122913 Bayer Lite guzy z fuzją NTRK 4 maja 2014

Faza 1

NCT03213704 National Cancer Institute (NCI) Zaawansowany złośliwy nowotwór lity | Wyściółczak nawracający | Nawracający mięsak Ewinga + prymitywny guz neuroektodermalny z komórek obwodowych | Glejak nawracający | Nawracający hepatoblastoma | Nawracająca histiocytoza komórek Langerhansa | Nawracający złośliwy nowotwór z komórek zarodkowych | Nawracający glejak złośliwy | Nerwiak złośliwy nawracający | Nerwiak złośliwy nawracający | Chłoniak nieziarniczy | Nawracający kostniakomięsak | Nawracający guz prążkowanokomórkowy | Nawracający mięsak prążkowanokomórkowy | Nawracający mięsak tkanek miękkich | Oporny wyściółczak | Oporny mięsak Ewinga + obwodowy pierwotny guz neuroektodermalny | oporny na leczenie glejak | nowotworowy oporny nowotworowy | nowotworowy oporny nowotwór | Glejak złośliwy | Oporny złośliwy lity nowotwór | Oporny nerwiak zarodkowy | Oporny chłoniak nieziarniczy | Oporny mięsak kostny | Oporny pierwotny nowotwór ośrodkowego układu nerwowego | Oporny guz prążkowanokomórkowy | Oporny mięsak prążkowanokomórkowy | Guz Wilmsa 24 lipca 2017 r

Faza 2

NCT02465060 National Cancer Institute (NCI) Zaawansowany złośliwy nowotwór lity | Rak pęcherza moczowego | Rak piersi | Rak szyjki macicy | Rak okrężnicy | Rak jelita grubego | Rak endometrium | Rak przełyku | Rak żołądka | Glejak | Rak głowy i szyi | Rak nerki | Rak wątroby i wewnątrzwątrobowego raka żółci | Złośliwy nowotwór macicy | Czerniak | Rak jajnika | Rak trzustki | Szpiczak plazmatyczny | Rak prostaty | Rak odbytnicy | Nawracający rak pęcherza | Nawracający rak piersi | Nawracający rak szyjki macicy | Nawracający rak okrężnicy | Nawracający rak jelita grubego | Nawrotowy rak jelita grubego | | Nawracający glejak | Nawracający rak głowy i szyi | Nawracający rak wątroby | Nawracający rak płuc | Nawracający chłoniak | Nawracający złośliwy guz lity | Nawracający czerniak | Nawracający rak jajnika | Nawracający rak trzustki | Nawracający rak prostokomórkowy | Nawracający rak prostaty | Nawracający rak prostaty | Nawracający rak prostaty | Nawracający rak skóry | Nawracający gruczoł tarczycy Rak | Nawracający rak trzonu macicy | Oporny chłoniak | Oporny złośliwy nowotwór lity | Oporny szpiczak komórek plazmatycznych | Rak skóry | Rak tarczycy | Rak trzonu macicy 12 sierpnia 2015

Faza 2

NCT03834961 Children´s Oncology Group | National Cancer Institute (NCI) Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego | Włókniakomięsak dziecięcy | Nawracająca ostra białaczka | Ostra białaczka oporna na leczenie | Lity nowotwór 18 września 2019 r

Faza 2

NCT04142437 Bayer Lokalnie zaawansowany lub przerzutowy guz lity z fuzją genów NTRK 3 kwietnia 2020 r

NCT03155620 National Cancer Institute (NCI) Zaawansowany złośliwy nowotwór lity | Chłoniak nieziarniczy III stopnia Ann Arbor | Chłoniak nieziarniczy IV stopnia Ann Arbor | Mięsak histiocytarny | Młodzieńczy ziarniniak ziarnisty | Histiocytoza komórek Langerhansa | Glejak złośliwy | Nawracający prążkowany mięsak dziecięcy | Nawracający krwionośny mięsak dziecięcy | Nawracający krwotok | Nawracający hepatoblastoma | Nawracająca histiocytoza z komórek Langerhansa | Nawracający złośliwy nowotwór z komórek zarodkowych | Nawracający złośliwy guz lity | Nawracający rdzeniak zarodkowy | Nawracający nerwiak zarodkowy | Nawracający nieziarniczy chłoniak | Nawracający nowotworowy nowotwór złośliwy | | Nawracający mięsak tkanek miękkich | Oporny mięsak Ewinga | Oporny glejak | Oporny wątrobiak | Histiocytoza z komórek Langerhansa | Oporny złośliwy nowotwór z komórek zarodkowych | Oporny złośliwy nowotwór lity | Oporny rdzeniak zarodkowy | Oporny nerwiak zarodkowy | Chłoniak oporny na leczenie | Chłoniak oporny na leczenie | prymitywny guz neuroektodermalny obwodowy | oporny na leczenie pierwotny nowotwór ośrodkowego układu nerwowego | oporny guz prążkowanokomórkowy | oporny mięsak prążkowanokomórkowy | guz prążkowanokomórkowy | III stopień kostniakomięsak AJCC v7 | III stopień mięsak mięsak tkanki miękkiej AJCC v7 | stopień IV AJCC v7 | | Mięsak kostniakomięsakowy stopnia IVA AJCC v7 | Mięsakomięsak kostniakomięsakowy stopnia AJCC v7 | Guz Wilmsa 24 lipca 2017 r

Faza 2

Struktura chemiczna

LOXO-101 1223403-58-4

CERTYFIKAT

2018 GMP-2
原料药GMP证书201811(captopril ,thalidomide etc)
GMP-of-PMDA-in-Chanyoo-平成28年08月03日 Nantong-Chanyoo-Pharmatech-Co
FDA-EIR-Letter-201901

ZARZĄDZANIE JAKOŚCIĄ

Quality management1

Wniosek 18 Projekty oceny spójności jakości, które zostały zatwierdzone 4, i 6 projekty są w trakcie zatwierdzania.

Quality management2

Zaawansowany międzynarodowy system zarządzania jakością położył solidne podstawy dla sprzedaży.

Quality management3

Nadzór jakości przebiega przez cały cykl życia produktu, aby zapewnić jakość i efekt terapeutyczny. 

Quality management4

Zespół Professional Regulatory Affairs wspiera wymagania jakościowe podczas składania wniosku i rejestracji.

ZARZĄDZANIE PRODUKCJĄ

cpf5
cpf6

Linia do pakowania butelek Korea Countec

cpf7
cpf8

Tajwan CVC Bottled Packaging Line

cpf9
cpf10

Linia do pakowania płyt CAM we Włoszech

cpf11

Niemiecka maszyna do zagęszczania Fette

cpf12

Japoński wykrywacz tabletek Viswill

cpf14-1

Pokój kontrolny DCS

PARTNER

Współpraca międzynarodowa
International cooperation
Współpraca krajowa
Domestic cooperation

  • Poprzedni:
  • Kolejny:

  • Wpisz tutaj swoją wiadomość i wyślij ją do nas