LCZ696 (sakubitryl + walsartan)
Opis
LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), zawierający walsartan (ARB) i sacubitril (AHU377) w stosunku molowym 1:1, jest pierwszym w swojej klasie, biodostępnym po podaniu doustnym i podwójnie działającym inhibitorem angiotensyny-neprylizyny (ARN) w nadciśnieniu i niewydolność serca[1][2][3].LCZ696 łagodzi kardiomiopatię cukrzycową poprzez hamowanie stanu zapalnego, stresu oksydacyjnego i apoptozy.
Tło
LCZ696 jest pierwszym w klasie ARNi (inhibitor neprylizyny receptora angiotensyny) zawierającym ugrupowania anionowe walsartanu AR i proleku inhibitora neprylizyny AHU377 (stosunek 1:1) dla niewydolności serca i nadciśnienia.
Receptory angiotensyny to receptory sprzężone z białkiem G.Pośredniczą w sercowo-naczyniowych i innych działaniach angiotensyny II, która jest bioaktywnym peptydem układu renina-angiotensyna.Neprylizyna jest obojętną endopeptydazą, która rozkłada endogenne peptydy wazoaktywne, takie jak peptydy natriuretyczne.Hamowanie neprylizyny zwiększa stężenie peptydów natriuretycznych, które przyczyniają się do ochrony serca, naczyń i nerek.[1]
U szczurów Sprague-Dawley doustne podawanie LCZ696 doprowadziło do zależnego od dawki wzrostu immunoreaktywności przedsionkowego peptydu natriuretycznego, wynikającego z hamowania neprylizyny.U szczurów podwójnie transgenicznych z nadciśnieniem LCZ696 powodował zależne od dawki i utrzymujące się obniżenie średniego ciśnienia tętniczego.Zdrowi uczestnicy, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie potwierdziło, że LCZ696 zapewnia równoczesne hamowanie neprylizyny i blokadę receptora AT1.LCZ696 był bezpieczny i dobrze tolerowany przez człowieka.[2] [3]
Bibliografia:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS i in.Hamowanie angiotensyny-neprylizyny w porównaniu z enalaprylem w niewydolności serca.N Engl J Med.2014 września 11;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S i in.Farmakokinetyka i farmakodynamika LCZ696, nowego podwójnie działającego inhibitora neprylizyny receptora angiotensyny (ARNi).J Clin Pharmacol.2010 kwiecień;50(4):401-14.
Langinikel TH, Dole WP.Hamowanie receptora angiotensyny-neprylizyny za pomocą LCZ696: nowe podejście do leczenia niewydolności serca, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),
Przechowywanie
Proszek | -20°C | 3 lata |
4°C | 2 lata | |
W rozpuszczalniku | -80°C | 6 miesięcy |
-20°C | 1 miesiąc |
Struktura chemiczna
Wniosek18Projekty oceny spójności jakości, które zostały zatwierdzone4, oraz6projekty są w trakcie zatwierdzania.
Zaawansowany międzynarodowy system zarządzania jakością stworzył solidne podstawy dla sprzedaży.
Nadzór jakościowy przebiega przez cały cykl życia produktu, aby zapewnić jakość i efekt terapeutyczny.
Zespół Professional Regulatory Affairs wspiera wymagania jakościowe podczas składania wniosku i rejestracji.