Opis

Niraparyb (MK-4827) jest bardzo silnym i biodostępnym po podaniu doustnym inhibitorem PARP1 i PARP2 o wartościach IC50 odpowiednio 3,8 i 2,1 nM.Niraparyb hamuje naprawę uszkodzeń DNA, aktywuje apoptozę i wykazuje działanie przeciwnowotworowe.

W Vitro

Niraparyb (MK-4827) hamuje aktywność PARP z EC50=4 nM i EC90=45 nM w teście całej komórki.MK-4827 hamuje proliferację komórek nowotworowych z mutantem BRCA-1 i BRCA-2 z CC50 w zakresie 10-100 nM.MK-4827 wykazuje doskonałe hamowanie PARP 1 i 2 z IC50 = odpowiednio 3,8 i 2,1 nM oraz w teście na całej komórce [1].Aby potwierdzić, że niraparyb (MK-4827) hamuje PARP w tych liniach komórkowych, komórki A549 i H1299 traktuje się 1μM MK-4827 dla różnych czasów i zmierzono aktywność enzymatyczną PARP za pomocą testu chemiluminescencyjnego.Wyniki pokazują, że niraparyb (MK-4827) hamuje PARP w ciągu 15 minut od leczenia, osiągając około 85% hamowania w komórkach A549 po 1 godzinie i około 55% hamowania po 1 godzinie dla komórek H1299.

Niraparyb (MK-4827) jest dobrze tolerowany i wykazuje skuteczność jako pojedynczy środek w modelu heteroprzeszczepu raka z niedoborem BRCA-1.Niraparyb (MK-4827) jest dobrze tolerowany in vivo i wykazuje skuteczność jako pojedynczy środek w modelu heteroprzeszczepu raka z niedoborem BRCA-1.Niraparyb (MK-4827) charakteryzuje się dopuszczalną farmakokinetyką u szczurów z klirensem osoczowym 28 (ml/min)/kg, bardzo dużą objętością dystrybucji (Vd_ss=6,9 l/kg), długi końcowy okres półtrwania (t_1/2=3,4 h) i doskonała biodostępność, F=65%^[1].Niraparyb (MK-4827) wzmacnia odpowiedź na promieniowanie zmutowanego nowotworu Calu-6 p53 w obu przypadkach, przy czym pojedyncza dawka dobowa 50 mg/kg jest skuteczniejsza niż 25 mg/kg podawana dwa razy dziennie^].

Przechowywanie

Struktura chemiczna