Opis

Kwas obetycholowy (INT-747) jest silnym, selektywnym i doustnie aktywnym agonistą FXR z EC50 99 nM.Kwas obetycholowy ma działanie przeciwchólenicowe i przeciwzapalne.Kwas obetycholowy indukuje również autofagię[1][2][3].

Tło

Kwas obetycholowy (kwas 6alfa-etylochenodeoksycholowy, 6-ECDCA, INT-747) jest silnym i selektywnym agonistą FXR o wartości EC50 99 nM [1].

Receptor farnezoidowy X (FXR) jest jądrowym receptorem kwasów żółciowych zaangażowanym w homeostazę kwasów żółciowych, zwłóknienie wątroby, zapalenie wątroby i jelit oraz choroby układu krążenia [2].

Kwas obetycholowy jest silnym i selektywnym agonistą FXR o działaniu przeciwcholeletowym [1].Kwas obetycholowy jest półsyntetyczną pochodną kwasu żółciowego i silnym ligandem FXR.U szczurów z cholestazą indukowaną estrogenem 6-ECDCA chronił przed cholestazą indukowaną przez 17α-etynyloestradiol (E217α) [2].W szczurzych modelach marskości wątroby nadciśnienia wrotnego (PHT), INT-747 (30 mg/kg) reaktywował szlak sygnałowy FXR downstream i obniżył ciśnienie wrotne poprzez obniżenie całkowitego wewnątrzwątrobowego oporu naczyniowego (IHVR) bez szkodliwego niedociśnienia układowego.Efekt ten był związany ze zwiększoną aktywnością eNOS [3].W szczurzym modelu Dahla nadciśnienia wrażliwego na sól i oporności na insulinę (IR), dieta bogata w sól (HS) znacząco zwiększyła systemowe ciśnienie krwi i obniżyła ekspresję DDAH w tkankach.INT-747 zwiększał wrażliwość na insulinę i hamował spadek ekspresji DDAH [4].

Bibliografia:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al.Kwas 6alfa-etylochenodeoksycholowy (6-ECDCA), silny i selektywny agonista FXR o działaniu antycholestatycznym.J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al.Ochronne działanie kwasu 6-etylochenodeoksycholowego, ligandu receptora farnezoidowego X, w cholestazie indukowanej przez estrogeny.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.Kwas obetycholowy, agonista receptora farnezoidowego X, poprawia nadciśnienie wrotne dwoma różnymi drogami u szczurów z marskością wątroby.Hepatologia, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al.Agonista FXR INT-747 reguluje w górę ekspresję DDAH i zwiększa wrażliwość na insulinę u szczurów Dahl karmionych dużą ilością soli.PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Cytat produktu

• 1. Selina Costa.„Charakteryzowanie nowego liganda dla receptora Farnesoid X przy użyciu transgenicznego Danio pręgowanego”.Uniwersytet w Toronto.Czerwiec-2018.
• 2. Kent, Rebeka.„Wpływ fenofibratu na CYP2D6 i regulację ANG1 i RNASE4 przez kwas obetycholowy będący agonistą FXR”.indygo.uic.edu.2017.

Przechowywanie

Struktura chemiczna

Powiązane dane biologiczne

Powiązane dane biologiczne