Opis

Kwas obetycholowy (INT-747) jest silnym, selektywnym i aktywnym po podaniu doustnym agonistą FXR o EC50 wynoszącym 99 nM. Kwas obetycholowy ma działanie przeciwcholeretyczne i przeciwzapalne. Kwas obetycholowy indukuje również autofagię [1] [2] [3].

Tło

Kwas obetycholowy (kwas 6alfa-etylo-chenodeoksycholowy, 6-ECDCA, INT-747) jest silnym i selektywnym agonistą FXR o wartości EC50 wynoszącej 99 nM [1].

Receptor farnezoidu X (FXR) jest jądrowym receptorem kwasu żółciowego zaangażowanym w homeostazę kwasów żółciowych, zwłóknienie wątroby, zapalenie wątroby i jelit oraz choroby sercowo-naczyniowe [2].

Kwas obetycholowy jest silnym i selektywnym agonistą FXR o działaniu przeciwcholeretycznym [1]. Kwas obetycholowy jest półsyntetyczną pochodną kwasu żółciowego i silnym ligandem FXR. U szczurów z cholestazą wywołaną estrogenami 6-ECDCA chronił przed cholestazą indukowaną przez 17α-etynyloestradiol (E217α) [2]. W modelach szczurów z marskością wrotną (PHT) INT-747 (30 mg/kg) reaktywował dalszy szlak sygnałowy FXR i zmniejszał ciśnienie wrotne poprzez obniżenie całkowitego wewnątrzwątrobowego oporu naczyniowego (IHVR) bez szkodliwego ogólnoustrojowego niedociśnienia. Efekt ten był powiązany ze zwiększoną aktywnością eNOS [3]. W szczurzym modelu Dahla nadciśnienia wrażliwego na sól i insulinooporności (IR), dieta bogata w sól (HS) znacząco zwiększała ogólnoustrojowe ciśnienie krwi i obniżała ekspresję DDAH w tkankach. INT-747 zwiększał wrażliwość na insulinę i hamował spadek ekspresji DDAH [4].

Referencje:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E i in. Kwas 6alfa-etylo-chenodeoksycholowy (6-ECDCA), silny i selektywny agonista FXR, posiadający działanie przeciwcholestatyczne. J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E i in. Ochronne działanie kwasu 6-etylochenodeoksycholowego, liganda receptora farnezydu X, w cholestazie wywołanej estrogenami. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J i in. Kwas obetycholowy, agonista receptora farnezoidu X, poprawia nadciśnienie wrotne dwoma różnymi szlakami u szczurów z marskością wątroby. Hepatologia, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC i in. Agonista FXR INT-747 zwiększa ekspresję DDAH i zwiększa wrażliwość na insulinę u szczurów Dahl karmionych dużą ilością soli. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Cytat produktu

• 1. Selina Costa. „Charakterystyka nowego liganda dla receptora farnezyidu X przy użyciu transgenicznego danio pręgowanego”. Uniwersytet w Toronto. Czerwiec 2018.
• 2. Kent, Rebeka. „Wpływ fenofibratu na CYP2D6 i regulacja ANG1 i RNASE4 przez agonistę FXR kwas obetycholowy”. indigo.uic.edu.2017.

Składowanie

Struktura chemiczna

Powiązane dane biologiczne

Powiązane dane biologiczne