Opis

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), składający się z walsartanu (ARB) i sacubitrilu (AHU377) w stosunku molowym 1:1, jest pierwszym w swojej klasie, biodostępnym po podaniu doustnym i dwudziałającym inhibitorem receptora angiotensyny-neprylizyny (ARN) na nadciśnienie i niewydolność serca [1] [2] [3]. LCZ696 łagodzi kardiomiopatię cukrzycową poprzez hamowanie stanu zapalnego, stresu oksydacyjnego i apoptozy.

Tło

LCZ696 to pierwszy w swojej klasie ARNi (inhibitor receptora angiotensyny neprylizyny) zawierający anionowe ugrupowania walsartanu AR i proleku inhibitora neprylizyny AHU377 (w stosunku 1:1) na niewydolność serca i nadciśnienie.

Receptory angiotensyny są receptorami sprzężonymi z białkiem G. Pośredniczą w sercowo-naczyniowym i innym działaniu angiotensyny II, która jest bioaktywnym peptydem układu renina-angiotensyna. Neprylizyna jest obojętną endopeptydazą, która rozkłada endogenne peptydy wazoaktywne, takie jak peptydy natriuretyczne. Hamowanie neprylizyny zwiększa stężenie peptydów natriuretycznych, które przyczyniają się do ochrony serca, naczyń i nerek. [1]

U szczurów Sprague-Dawley doustne podanie LCZ696 prowadziło do zależnego od dawki wzrostu immunoreaktywności przedsionkowego peptydu natriuretycznego, wynikającego z hamowania neprylizyny. U szczurów podwójnie transgenicznych z nadciśnieniem LCZ696 powodował zależne od dawki i utrzymujące się zmniejszenie średniego ciśnienia tętniczego. Randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną placebo przeprowadzone na zdrowych uczestnikach potwierdziło, że LCZ696 zapewniał jednoczesne hamowanie neprylizyny i blokadę receptora AT1. LCZ696 był bezpieczny i dobrze tolerowany przez ludzi. [2] [3]

Referencje:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS i in. Hamowanie angiotensyny-neprylizyny w porównaniu z enalaprylem w niewydolności serca. N Engl J Med. 11 września 2014 r.;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S i in. Farmakokinetyka i farmakodynamika LCZ696, nowego, podwójnego działania inhibitora receptora angiotensyny i neprylizyny (ARNi). J Clin Pharmacol. 2010 kwietnia;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP. Hamowanie receptora angiotensyny-neprylizyny za pomocą LCZ696: nowatorskie podejście do leczenia niewydolności serca, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

Składowanie

Struktura chemiczna