Tło

Talidomid został wprowadzony jako lek uspokajający, środek immunomodulujący, a także jest badany w leczeniu objawów wielu nowotworów. Talidomid hamuje ligazę ubikwityny E3?który jest kompleksem CRBN-DDB1-Cul4A.

Opis

Talidomid jest początkowo promowany jako środek uspokajający, hamuje cereblon (CRBN), część kompleksu ligazy ubikwityny kulliny-4 E3 CUL4-RBX1-DDB1, z Kd wynoszącym250 nM i ma właściwości immunomodulujące, przeciwzapalne i antyangiogenne wobec raka.

W Vitro

Talidomid jest początkowo promowany jako środek uspokajający, ma właściwości immunomodulujące, przeciwzapalne i przeciwangiogenne wobec raka i jest ukierunkowany na cereblon (CRBN), część kompleksu ligazy ubikwityny kulliny-4 E3 CUL4-RBX1-DDB1, z Kd wynoszącą250 nm [1].Talidomid (50μg/ml) wzmacnia przeciwnowotworowe działanie ikotinibu przeciwko proliferacji zarówno komórek PC9, jak i A549, a efekt ten jest skorelowany z apoptozą i migracją komórek.Ponadto talidomid i ikotynib hamują szlaki EGFR i VEGF-R2 w komórkach PC9[3].

Talidomid (100 mg/kg, po) hamuje odkładanie kolagenu, obniża poziom ekspresji mRNAα-SMA i kolagenu I oraz znacząco zmniejsza prozapalne cytokiny u myszy RILF.Talidomid łagodzi RILF poprzez supresję ROS i regulację w dół TGF-β/Smad ścieżka zależna od statusu Nrf2 [2].Talidomid (200 mg/kg, doustnie) w połączeniu z ikotynibem wykazuje synergistyczne działanie przeciwnowotworowe u nagich myszy z komórkami PC9, hamując wzrost guza i sprzyjając jego śmierci[3].