Tło

Talidomid został wprowadzony jako lek uspokajający i immunomodulujący, a także jest badany pod kątem leczenia objawów wielu nowotworów. Talidomid hamuje ligazę ubikwitynową E3，który jest kompleksem CRBN-DDB1-Cul4A.

Opis

Talidomid jest początkowo promowany jako środek uspokajający, hamuje cereblon (CRBN), część kompleksu ligazy ubikwitynowej kulliny-4 E3 CUL4-RBX1-DDB1, z Kd wynoszącym∼250 nM i ma właściwości immunomodulujące, przeciwzapalne i przeciwnowotworowe.

In vitro

Talidomid jest początkowo promowany jako środek uspokajający, ma właściwości immunomodulujące, przeciwzapalne i przeciwnowotworowe i działa na mózg (CRBN), część kompleksu ligazy ubikwitynowej kulliny-4 E3 CUL4-RBX1-DDB1, z Kd wynoszącą∼250 nM[1]. Talidomid (50μg/ml) nasila przeciwnowotworowe działanie ikotynibu przeciwko proliferacji zarówno komórek PC9, jak i A549, a działanie to jest skorelowane z apoptozą i migracją komórek. Ponadto talidomid i ikotynib hamują szlaki EGFR i VEGF-R2 w komórkach PC9[3].

Talidomid (100 mg/kg, doustnie) hamuje odkładanie się kolagenu, obniża poziom ekspresji mRNAα-SMA i kolagen I oraz znacząco zmniejsza cytokiny prozapalne u myszy RILF. Talidomid łagodzi RILF poprzez tłumienie ROS i regulację w dół TGF-β/Szlak Smad zależny od statusu Nrf2[2]. Talidomid (200 mg/kg, doustnie) w połączeniu z ikotynibem wykazuje synergistyczne działanie przeciwnowotworowe u nagich myszy z komórkami PC9, hamując wzrost guza i sprzyjając jego śmierci [3].