Tło

Rywaroksaban, 5-chloro-N-[[(5S)-2-okso-3-[4-(3-oksomorfolin-4-ylo)fenylo]-1,3-oksazolidyn-5-ylo]metylo]tiofen-2 -karboksamid, jest silnym drobnocząsteczkowym inhibitorem czynnika Xa, który jest czynnikiem krzepnięcia w krytycznym punkcie szlaku krzepnięcia krwi, co skutkuje wytwarzaniem trombiny i tworzeniem skrzepu.Riwaroksaban wiąże się z Tyr288 w kieszeni S1 czynnika Xa poprzez oddziaływanie Tyr288 i podstawnika chlorowego ugrupowania chlorotiofenowego.Hamowanie jest odwracalne (koff = 5x10-3s-1), szybkie (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1) i zależne od stężenia (Ki = 0,4 nmol/L).Rywaroksaban jest obecnie badany pod kątem leczenia ŻChZZ, zapobiegania incydentom sercowo-naczyniowym u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym, zapobiegania udarowi mózgu u pacjentów z migotaniem przedsionków.

Sprawdzenie

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck i Volker Laux.Riwaroksaban: nowy doustny inhibitor czynnika Xa.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30(3): 376-381

Opis

Rivaroxaban (BAY 59-7939) jest bardzo silnym?selektywny i bezpośredni inhibitor czynnika Xa (FXa), osiągający silny wzrost siły działania anty-FXa (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

W Vitro

Riwaroksaban (BAY 59-7939) jest doustnym, bezpośrednim inhibitorem czynnika Xa (FXa) opracowywanym w celu zapobiegania i leczenia zakrzepicy tętniczej i żylnej.Rywaroksaban kompetycyjnie hamuje ludzki FXa (Ki 0,4 nM) z >10 000-krotnie większą selektywnością niż w przypadku innych proteaz serynowych;hamuje również aktywność protrombinazy (IC50 2,1 nM).Rywaroksaban silniej hamuje endogenny FXa w osoczu ludzkim i króliczym (IC50 21 nM) niż w osoczu szczura (IC50 290 nM).Wykazuje działanie przeciwzakrzepowe w ludzkim osoczu, podwajając czas protrombinowy (PT) i aktywuje czas częściowej tromboplastyny ​​przy 0,23 i 0,69μM odpowiednio.

Rywaroksaban (BAY 59-7939) jest silnym i selektywnym, bezpośrednim inhibitorem FXa o doskonałej aktywności in vivo i dobrej biodostępności po podaniu doustnym.Rywaroksaban (BAY 59-7939), podawany w bolusie dożylnym przed indukcją skrzepliny, zmniejsza tworzenie skrzepliny (ED50 0,1 mg/kg), hamuje FXa i zależnie od dawki wydłuża PT.PT i FXa uległy nieznacznemu wpływowi przy ED50 (odpowiednio 1,8-krotny wzrost i 32% hamowanie).W dawce 0,3 mg/kg (dawka prowadząca do prawie całkowitego zahamowania tworzenia skrzepliny) rywaroksaban umiarkowanie wydłuża PT (3,2±0,5-krotnie) i hamuje aktywność FXa (65±3%).

Przechowywanie

Struktura chemiczna