Tło

Riwaroksaban, 5-chloro-N-[[(5S)-2-okso-3-[4-(3-oksomorfolin-4-ylo)fenylo]-1,3-oksazolidyn-5-ylo]metylo]tiofen-2 -karboksamid, jest silnym, małocząsteczkowym inhibitorem czynnika Xa, który jest czynnikiem krzepnięcia w krytycznym momencie szlaku krzepnięcia krwi, co powoduje wytwarzanie trombiny i tworzenie skrzepu. Rywaroksaban wiąże się z Tyr288 w kieszeni S1 czynnika Xa poprzez oddziaływanie Tyr288 i podstawnika chlorowego ugrupowania chlorotiofenowego. Hamowanie jest odwracalne (koff = 5x10-3s-1), szybkie (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1) i zależne od stężenia (Ki = 0,4 nmol/L). Obecnie prowadzone są badania nad rywaroksabanem w leczeniu ŻChZZ, zapobieganiu zdarzeniom sercowo-naczyniowym u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym oraz zapobieganiu udarowi u pacjentów z migotaniem przedsionków.

Odniesienie

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck i Volker Laux. Riwaroksaban: nowy doustny inhibitor czynnika Xa. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30 ust. 3): 376-381

Opis

Riwaroksaban (BAY 59-7939) jest bardzo silnym lekiem，selektywny i bezpośredni inhibitor czynnika Xa (FXa), osiągający silny wzrost siły działania anty-FXa (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

In vitro

Riwaroksaban (BAY 59-7939) to doustny, bezpośredni inhibitor czynnika Xa (FXa), opracowywany w celu zapobiegania i leczenia zakrzepicy tętniczej i żylnej. Rywaroksaban konkurencyjnie hamuje ludzki FXa (Ki 0,4 nM) z >10 000-krotnie większą selektywnością niż inne proteazy serynowe; hamuje także aktywność protrombinazy (IC50 2,1 nM). Rywaroksaban hamuje endogenny FXa silniej w osoczu ludzkim i króliczym (IC50 21 nM) niż w osoczu szczurzym (IC50 290 nM). Wykazuje działanie przeciwzakrzepowe w ludzkim osoczu, podwajając czas protrombinowy (PT) i aktywuje czas częściowej tromboplastyny ​​​​na poziomie 0,23 i 0,69μOdpowiednio M.

Riwaroksaban (BAY 59-7939) jest silnym i selektywnym, bezpośrednim inhibitorem FXa o doskonałej aktywności in vivo i dobrej biodostępności po podaniu doustnym. Riwaroksaban (BAY 59-7939), podawany w bolusie dożylnym przed indukcją skrzepliny, zmniejsza tworzenie się skrzepliny (ED50 0,1 mg/kg), hamuje FXa i wydłuża PT w zależności od dawki. ED50 nieznacznie wpływa na PT i FXa (odpowiednio 1,8-krotny wzrost i 32% hamowanie). Przy dawce 0,3 mg/kg (dawka prowadząca do prawie całkowitego zahamowania tworzenia się skrzepliny) rywaroksaban umiarkowanie wydłuża PT (3,2±0,5-krotnie) i hamuje aktywność FXa (65±3%).

Składowanie

Struktura chemiczna