Pregabalina
Pregabalina nie jest agonistą receptorów GABAA ani GABAB.
Pregabalina jest gabapentynoidem i działa poprzez hamowanie niektórych kanałów wapniowych.W szczególności jest ligandem miejsca pomocniczej podjednostki α2δ pewnych zależnych od napięcia kanałów wapniowych (VDCC), a tym samym działa jako inhibitor VDCC zawierających podjednostkę α2δ.Istnieją dwie podjednostki α2δ wiążące lek, α2δ-1 i α2δ-2, a pregabalina wykazuje podobne powinowactwo (a zatem brak selektywności między) tymi dwoma miejscami.Pregabalina wiąże się selektywnie z podjednostką α2δ VDCC.Pomimo tego, że pregabalina jest analogiem GABA, nie wiąże się z receptorami GABA, nie przekształca się w GABA ani innego agonistę receptora GABA in vivo oraz nie moduluje bezpośrednio transportu ani metabolizmu GABA.Stwierdzono jednak, że pregabalina powoduje zależny od dawki wzrost ekspresji w mózgu dekarboksylazy kwasu L-glutaminowego (GAD), enzymu odpowiedzialnego za syntezę GABA, a zatem może mieć pewne pośrednie działanie GABAergiczne poprzez zwiększenie poziomu GABA w mózgu.Obecnie nie ma dowodów na to, że w działaniu pregabaliny pośredniczy jakikolwiek inny mechanizm niż hamowanie VDCC zawierających α2δ.W związku z tym wydaje się, że hamowanie przez pregabalinę VDCC zawierających α2δ-1 jest odpowiedzialne za jej działanie przeciwdrgawkowe, przeciwbólowe i przeciwlękowe.
Endogenne α-aminokwasy L-leucyna i L-izoleucyna, które w budowie chemicznej bardzo przypominają pregabalinę i inne gabapentynoidy, są widocznymi ligandami podjednostki α2δ VDCC o podobnym powinowactwie do gabapentynoidów (np. IC50 = 71 nM dla L- izoleucyny) i są obecne w ludzkim płynie mózgowo-rdzeniowym w stężeniach mikromolowych (np. 12,9 μM dla L-leucyny, 4,8 μM dla L-izoleucyny).Wysunięto teorię, że mogą one być endogennymi ligandami podjednostki i mogą kompetycyjnie antagonizować działanie gabapentynoidów.Zgodnie z tym, podczas gdy gabapentynoidy, takie jak pregabalina i gabapentyna, mają nanomolarne powinowactwo do podjednostki α2δ, ich moc in vivo jest w niskim zakresie mikromolowym, a za tę rozbieżność prawdopodobnie odpowiada współzawodnictwo o wiązanie przez endogenne L-aminokwasy.
W jednym badaniu stwierdzono, że pregabalina ma 6-krotnie wyższe powinowactwo niż gabapentyna do VDCC zawierających podjednostkę α2δ.Jednak inne badanie wykazało, że pregabalina i gabapentyna miały podobne powinowactwo do ludzkiej rekombinowanej podjednostki α2δ-1 (odpowiednio Ki = 32 nM i 40 nM).W każdym razie pregabalina jest 2 do 4 razy silniejsza niż gabapentyna jako środek przeciwbólowy, au zwierząt wydaje się być 3 do 10 razy silniejsza niż gabapentyna jako środek przeciwdrgawkowy.
Wniosek18Projekty oceny spójności jakości, które zostały zatwierdzone4, oraz6projekty są w trakcie zatwierdzania.
Zaawansowany międzynarodowy system zarządzania jakością stworzył solidne podstawy dla sprzedaży.
Nadzór jakościowy przebiega przez cały cykl życia produktu, aby zapewnić jakość i efekt terapeutyczny.
Zespół Professional Regulatory Affairs wspiera wymagania jakościowe podczas składania wniosku i rejestracji.