Nirmatrelwir jest inhibitorem głównej proteazy SARS-CoV-2 (Mpro), zwanej również proteazą podobną do 3C (3CLpro) lub proteazą nsp5. Hamowanie SARS-CoV-2 Mpro powoduje, że nie jest on w stanie przetwarzać prekursorów polibiałkowych, zapobiegając replikacji wirusa.

Nirmatrelwir hamował aktywność rekombinowanego SARS-CoV-2 Mpro w teście biochemicznym w stężeniach osiągalnych in vivo. Za pomocą krystalografii rentgenowskiej stwierdzono, że nirmatrelwir wiąże się bezpośrednio z miejscem aktywnym Mpro SARS-CoV-2.

Rytonawir jest inhibitorem proteazy HIV-1, ale nie jest aktywny przeciwko SARS-CoV-2 Mpro. Rytonawir hamuje metabolizm nirmatrewiru za pośrednictwem CYP3A, co powoduje zwiększenie stężenia nirmatrarelwiru w osoczu.

Ten lek jest zalecany. Uzyskał zezwolenie FDA na stosowanie w nagłych przypadkach w leczeniu łagodnej do umiarkowanej choroby koronawirusowej (COVID-19) u dorosłych i dzieci (w wieku 12 lat i starszych, o masie ciała co najmniej 40 kilogramów lub około 88 funtów) z pozytywne wyniki bezpośrednich testów na SARS-CoV-2 i które są obarczone wysokim ryzykiem progresji do ciężkiego przebiegu wirusa SARS-CoV-19, w tym hospitalizacji lub śmierci. Leczenie nirmatrelwirem/rytonawirem należy rozpocząć jak najszybciej po rozpoznaniu COVID-19 i w ciągu pięciu dni od wystąpienia objawów.

Zalecenia opierają się na EPIC-HR, randomizowanym badaniu klinicznym fazy 2/3 oceniającym skuteczność nirmaltreliwiru/rytonawiru w porównaniu z placebo w ograniczaniu liczby hospitalizacji i/lub zgonów do 28. dnia. Stosowanie nirmaltreliwiru/rytonawiru w ciągu 5 dni od wystąpienia objawów w u osób z ryzykiem progresji do ciężkiej choroby względne ryzyko hospitalizacji lub śmierci w ciągu 28 dni zmniejszyło się o 88%.