Sugammadeks sodujest nowym antagonistą selektywnych niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie (środków zwiotczających mięśnie), który został po raz pierwszy zgłoszony u ludzi w 2005 roku i od tego czasu jest stosowany klinicznie w Europie, Stanach Zjednoczonych i Japonii.W porównaniu z tradycyjnymi lekami antycholinesterazowymi może antagonizować blokadę nerwów głębokich bez wpływu na poziom zhydrolizowanej acetylocholiny w synapsach cholinergicznych, unikając niekorzystnych skutków pobudzenia receptorów M i N oraz znacznie poprawiając jakość wybudzenia po znieczuleniu.Poniżej znajduje się przegląd niedawnego klinicznego zastosowania cukrów sodowych w okresie bezsenności.
1. Przegląd
Sugammadeks sodu jest zmodyfikowaną pochodną γ-cyklodekstryny, która specyficznie odwraca blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe działanie steroidowych środków blokujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, zwłaszcza bromku rokuronium.Sugammadex Sodium chelatuje wolne blokery nerwowo-mięśniowe po wstrzyknięciu i dezaktywuje blokery nerwowo-mięśniowe, tworząc stabilny związek rozpuszczalny w wodzie poprzez ścisłe wiązanie 1:1.Dzięki takiemu wiązaniu tworzy się gradient stężenia, który ułatwia powrót blokera nerwowo-mięśniowego z połączenia nerwowo-mięśniowego do osocza, tym samym odwracając wywoływany przez niego efekt blokowania nerwowo-mięśniowego, uwalniając nikotynowe receptory podobne do acetylocholiny i przywracając przewodnictwo nerwowo-mięśniowe.
Wśród steroidowych blokerów przewodnictwa nerwowo-mięśniowego najsilniejsze powinowactwo do bromku pekuronium wykazuje Sugammadeks sodu, następnie rokuronium, a następnie wekuronium i pankuronium.Warto zauważyć, że aby zapewnić szybsze i skuteczniejsze odwrócenie efektów blokady nerwowo-mięśniowej, nadmierna ilośćSugammadeks sodunależy stosować w stosunku do środków rozluźniających mięśnie w krążeniu.Ponadto, Sugammadex Sodium jest specyficznym antagonistą steroidowych środków blokujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe i nie jest zdolny do wiązania niedepolaryzujących środków zwiotczających benzyloizochinoliny oraz depolaryzujących miorelaksantów, a zatem nie może odwrócić działania blokującego przewodnictwo nerwowo-mięśniowe tych leków.
2. Skuteczność sugammadeksu sodu
Ogólnie rzecz biorąc, dawka antagonistów muskarynowych podczas wybudzania z narkozy zależy od stopnia blokady nerwowo-mięśniowej.Dlatego zastosowanie monitora miozonowego ułatwia racjonalne stosowanie antagonistów układu nerwowo-mięśniowego.Monitor miorelaksacji dostarcza stymulację elektryczną dostarczaną do nerwów obwodowych, powodując reakcję ruchową (drganie) w odpowiednim mięśniu.Siła mięśni spada lub zanika po zastosowaniu środków zwiotczających mięśnie.W rezultacie, stopień blokady nerwowo-mięśniowej można ocenić jako: blok bardzo głęboki [brak drgania po czterech ciągach czterech (TOF) lub stymulacji tonicznej], blok głęboki (brak drgania po TOF i co najmniej jedno drganie po toniku). stymulacja) i umiarkowany blok (co najmniej jedno drganie po TOF).
W oparciu o powyższe definicje, zalecana dawka cukrów sodowych do odwrócenia umiarkowanego bloku wynosi 2 mg/kg, a stosunek TOF może osiągnąć 0,9 po około 2 min;zalecana dawka do odwrócenia głębokiego bloku wynosi 4 mg/kg, a współczynnik TOF może osiągnąć 0,9 po 1,6-3,3 min.Nie zaleca się stosowania bromku rokuronium w dużych dawkach (1,2 mg/kg) do rutynowego odwracania bardzo głębokiego bloku do szybkiej indukcji znieczulenia.Jednak w przypadku awaryjnego powrotu do wentylacji naturalnej odwrócenie z 16 mg/kgSugammadeks sodujest polecany.
3. Stosowanie Sugammadeksu sodu u specjalnych pacjentów
3.1.U pacjentów pediatrycznych
Dane z badań klinicznych II fazy sugerują, że Sugammadex Sodium jest tak samo skuteczny i bezpieczny w populacji pediatrycznej (w tym noworodkach, niemowlętach, dzieciach i młodzieży), jak w populacji dorosłych.Metaanaliza oparta na 10 badaniach (575 przypadków) i niedawno opublikowanym retrospektywnym badaniu kohortowym (968 przypadków) również potwierdziła, że czas (mediana) powrotu stosunku 4. skurczu mioklonicznego do 1. skurczu mioklonicznego do 0,9 u pacjentów po podaniu bromku rokuronium 0,6 mg/kg i sugammadeksu sodu w dawce 2 mg/kg w czasie T2 wynosił on tylko 0,6 min u niemowląt (0,6 min) w porównaniu z dziećmi (1,2 min) i dorosłymi (1,2 min).1,2 min i połowę tego u dorosłych (1,2 min).Ponadto w jednym badaniu stwierdzono, że Sugammadex Sodium zmniejsza częstość występowania bradykardii w porównaniu z neostygminą w połączeniu z atropiną.Różnica w częstości występowania innych działań niepożądanych, takich jak skurcz oskrzeli czy pooperacyjne nudności i wymioty, nie była istotna statystycznie.Wykazano również, że stosowanie Sugammadeksu sodu zmniejsza częstość występowania pobudzenia pooperacyjnego u pacjentów pediatrycznych, co może być pomocne w prowadzeniu okresu rekonwalescencji.Ponadto Tadokoro i in.wykazali w badaniu kliniczno-kontrolnym, że nie ma korelacji między okołooperacyjnymi reakcjami alergicznymi na pediatryczne znieczulenie ogólne a stosowaniem sugammadeksu sodu.Dlatego stosowanie Sugammadeksu sodu jest bezpieczne u pacjentów pediatrycznych w okresie wybudzenia znieczulenia.
3.2.Zastosowanie u pacjentów w podeszłym wieku
Ogólnie starsi pacjenci są bardziej podatni na skutki rezydualnej blokady nerwowo-mięśniowej niż młodsi pacjenci, a samoistne wychodzenie z blokady nerwowo-mięśniowej jest wolniejsze.W wieloośrodkowym badaniu klinicznym III fazy dotyczącym bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki sugammadeksu sodu u pacjentów w podeszłym wieku stwierdzili, że Sugammadeks sodu odwrócił działanie rokuronium, powodując nieznaczne wydłużenie czasu trwania blokady nerwowo-mięśniowej w porównaniu z pacjentami w wieku poniżej 65 lat (średni czas trwania blokady nerwowo-mięśniowej). 2,9 min i 2,3 min).Jednak w kilku badaniach stwierdzono, że sugammadeks jest dobrze tolerowany przez pacjentów w podeszłym wieku i że nie dochodzi do zatrucia.Dlatego uważa się, że Sugammadex Sodium może być bezpiecznie stosowany u pacjentów w podeszłym wieku w fazie wybudzenia znieczulenia.
3.3.Stosowanie u kobiet w ciąży
Istnieje niewiele wskazówek klinicznych dotyczących stosowania Sugammadeksu sodu u kobiet w ciąży, płodnych i karmiących.Jednak badania na zwierzętach nie wykazały żadnego wpływu na poziom progesteronu w czasie ciąży i nie stwierdzono martwych urodzeń ani poronień u wszystkich szczurów, co wskazywałoby na kliniczne zastosowanie preparatu Sugammadex Sodium w czasie ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze ciąży.Odnotowano również szereg przypadków stosowania cukrów sodowych przez matkę w znieczuleniu ogólnym do cięcia cesarskiego i nie zgłoszono żadnych powikłań matczynych ani płodowych.Chociaż niektóre badania wykazały stosunkowo niewielki transfer cukrów sodu przez łożysko, nadal brakuje wiarygodnych danych.Warto zauważyć, że kobiety w ciąży z nadciśnieniem ciążowym są często leczone siarczanem magnezu.Hamowanie uwalniania acetylocholiny przez jony magnezu zakłóca transdukcję informacji połączenia nerwowo-mięśniowego, rozluźnia mięśnie szkieletowe i łagodzi skurcze mięśni.Dlatego siarczan magnezu może nasilać działanie blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe środków zwiotczających mięśnie.
3.4.Zastosowanie u pacjentów z niewydolnością nerek
Sugammadeks sodu i kompleksy sukralozy-bromku rokuronium są wydalane przez nerki jako prototypy, dzięki czemu metabolizm zarówno związanego, jak i niezwiązanego sugammadeksu sodu jest wydłużony u pacjentów z niewydolnością nerek.Jednak dane kliniczne sugerują, że:Sugammadeks sodumoże być bezpiecznie stosowany u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek i nie ma doniesień o opóźnionej blokadzie nerwowo-mięśniowej po podaniu Sugammadex Sodium u takich pacjentów, ale dane te są ograniczone do 48 godzin po podaniu Sugammadex Sodium.Ponadto kompleks sodowy sugammadeks-bromek rokuronium może być eliminowany przez hemodializę z użyciem wysokoprzepływowych membran filtracyjnych.Należy zauważyć, że czas trwania odwrócenia działania rokuronium przez sugammadeks sodu może ulec wydłużeniu u pacjentów z chorobami nerek.Dlatego niezbędne jest monitorowanie nerwowo-mięśniowe.
4. Wniosek
Sugammadeks sodu szybko odwraca blokadę przewodnictwa nerwowo-mięśniowego wywołaną przez aminosteroidowe środki zwiotczające mięśnie o nasileniu umiarkowanym do głębokiego i znacząco zmniejsza częstość występowania rezydualnej blokady nerwowo-mięśniowej w porównaniu z konwencjonalnymi inhibitorami acetylocholinesterazy.Sugammadeks sodu znacznie przyspiesza również czas do ekstubacji w okresie wybudzenia, skraca liczbę dni hospitalizacji, przyspiesza powrót do zdrowia pacjentów, obniża koszty hospitalizacji oraz oszczędza zasoby medyczne.Jednak reakcje alergiczne i zaburzenia rytmu serca były zgłaszane sporadycznie podczas stosowania Sugammadex Sodium, dlatego nadal należy zachować czujność podczas stosowania Sugammadex Sodium i obserwować zmiany parametrów życiowych pacjentów, stanów skóry i EKG.Zaleca się monitorowanie skurczu mięśni szkieletowych za pomocą monitora zwiotczenia mięśni, aby obiektywnie określić głębokość blokady nerwowo-mięśniowej i zastosować rozsądną dawkęsugammadeks soduw celu dalszej poprawy jakości okresu przebudzenia.
Czas publikacji: 27 września-2021