Tło

Atorwastatyna wapniowa jest silnym inhibitorem reduktazy HMG-CoA o wartości IC50 150 nM [1].
Reduktaza HMG-CoA jest kluczowym enzymem szlaku mewalonianowego, który wytwarza cholesterol.HMG-CoA jest enzymem ograniczającym szybkość i jest ważny dla obniżenia poziomu cholesterolu we krwi.Reduktaza HMG-CoA znajduje się w retikulum endoplazmatycznym i zawiera osiem domen transbłonowych.Inhibitory reduktazy HMG-CoA mogą indukować ekspresję receptorów LDL (lipoproteiny o małej gęstości) w wątrobie.Prowadzi to do zwiększenia katabolizmu osoczowego LDL i obniżenia stężenia cholesterolu osoczowego, który jest ważnym wyznacznikiem miażdżycy.Reduktaza HMG-CoA odgrywa ważną rolę w syntezie cholesterolu.HMG-CoA jest jedynym celem leków obniżających poziom cholesterolu.Reduktaza HMG-CoA jest również ważnym enzymem dla rozwoju.Aktywność reduktazy HMG-CoA jest związana z defektami migracji komórek zarodkowych.Zahamowanie jego działania może prowadzić do krwotoku śródmózgowego[1].
Atorwastatyna jest inhibitorem reduktazy HMG-CoA o wartości IC50 154 nM.Jest skuteczny w leczeniu niektórych dyslipidemii i hipercholesterolemii[1].Leczenie atorwastatyną w dawce 40 mg obniża całkowity cholesterol o 40% po 40 dniach.[1]Może być również stosowany w leczeniu pacjentów z chorobą wieńcową lub udarem mózgu z normalnym poziomem cholesterolu.[2]Atorwastatyna zmniejsza również aferezę lipoprotein o małej gęstości u pacjentów poprzez indukcję ekspresji receptorów LDL.
Jest metabolizowany do kilku metabolitów, które są ważne dla efektu działania terapeutycznego przez CYP3A4 (cytochrom P450 3A4).[3]
Bibliografia:
[1].van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Długoterminowa skuteczność i bezpieczeństwo atorwastatyny w leczeniu ciężkiej dyslipidemii typu III i złożonej.Serce 2002, 88(3):234-238.
[2].Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT i wsp.: Zapobieganie incydentom wieńcowym i udarom za pomocą atorwastatyny u pacjentów z nadciśnieniem - średnie stężenia cholesterolu w Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial -- Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): wieloośrodkowe badanie z randomizacją i grupą kontrolną.Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3].Lennernas H: Farmakokinetyka kliniczna atorwastatyny.Clin Pharmacokinet 2003, 42(13): 1141-1160.

Struktura chemiczna