Tło

Atorwastatyna wapniowa jest silnym inhibitorem reduktazy HMG-CoA o wartości IC50 wynoszącej 150 nM[1].
Reduktaza HMG-CoA jest kluczowym enzymem szlaku mewalonianu, który wytwarza cholesterol. HMG-CoA jest enzymem ograniczającym szybkość reakcji i odgrywa ważną rolę w obniżaniu poziomu cholesterolu we krwi. Reduktaza HMG-CoA zlokalizowana jest w retikulum endoplazmatycznym i zawiera osiem domen transbłonowych. Inhibitory reduktazy HMG-CoA mogą indukować ekspresję receptorów LDL (lipoprotein o niskiej gęstości) w wątrobie. Prowadzi to do zwiększenia poziomu katabolizmu LDL w osoczu i obniżenia stężenia cholesterolu w osoczu, który jest ważnym czynnikiem warunkującym miażdżycę. Reduktaza HMG-CoA odgrywa ważną rolę w syntezie cholesterolu. HMG-CoA jest jedynym celem leków obniżających cholesterol. Reduktaza HMG-CoA jest również ważnym enzymem rozwojowym. Aktywność reduktazy HMG-CoA jest związana z defektami migracji komórek rozrodczych. Zahamowanie jego działania może prowadzić do krwotoku śródmózgowego[1].
Atorwastatyna jest inhibitorem reduktazy HMG-CoA o wartości IC50 wynoszącej 154 nM. Jest skuteczny w leczeniu niektórych dyslipidemii i hipercholesterolemii[1]. Leczenie atorwastatyną w dawce 40 mg zmniejsza całkowity cholesterol o 40% po 40 dniach.[1] Można go również stosować w leczeniu pacjentów z chorobą wieńcową lub udarem mózgu z prawidłowym poziomem cholesterolu.[2] Atorwastatyna zmniejsza także aferezę lipoprotein o małej gęstości u pacjentów poprzez indukcję ekspresji receptorów LDL.
Jest metabolizowany do kilku metabolitów, które są ważne dla efektu działania terapeutycznego przez CYP3A4 (cytochrom P450 3A4).[3]
Referencje:
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Długoterminowa skuteczność i bezpieczeństwo atorwastatyny w leczeniu ciężkiej dyslipidemii typu III i mieszanej. Serce 2002, 88(3):234-238.
[2]. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT i wsp.: Zapobieganie incydentom wieńcowym i udarowym za pomocą atorwastatyny u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, u których średnie lub niższe niż -średnie stężenie cholesterolu w badaniu Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial - Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie. Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. Lennernas H: Farmakokinetyka kliniczna atorwastatyny. Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Struktura chemiczna