Rosuvastatin (marka Crestor, sprzedawany przez AstraZeneca) jest jednym z najczęściej stosowanych statyn.Podobnie jak inne statyny, rozuwastatyna jest przepisywana w celu poprawy poziomu lipidów we krwi i zmniejszenia ryzyka sercowo-naczyniowego.

W ciągu pierwszej dekady, gdy rosuwastatyna była na rynku, była szeroko reklamowana jako „statyna trzeciej generacji”, a zatem jako bardziej skuteczna i prawdopodobnie powodująca mniej działań niepożądanych niż większość innych leków statynowych.W miarę upływu lat i gromadzenia dowodów z badań klinicznych, znaczna część wczesnego entuzjazmu dla tej konkretnej statyny osłabła.

Większość ekspertów uważa, że ​​względne ryzyko i korzyści wynikające ze stosowania rosuwastatyny są w dużej mierze podobne do innych statyn.Istnieje jednak kilka okoliczności klinicznych, w których rozuwastatyna może być preferowana.

Zastosowania rozuwastatyny

Leki statynowe zostały opracowane w celu obniżenia poziomu cholesterolu we krwi.Leki te wiążą się konkurencyjnie z enzymem wątrobowym zwanym reduktazą hydroksymetyloglutarylową (HMG) CoA.Reduktaza HMG CoA odgrywa rolę ograniczającą tempo syntezy cholesterolu przez wątrobę.

Blokując reduktazę HMG CoA, statyny mogą znacznie zmniejszyć produkcję cholesterolu LDL („złego”) w wątrobie, a tym samym obniżyć poziom cholesterolu LDL we krwi nawet o 60%.Ponadto statyny nieznacznie obniżają poziom trójglicerydów we krwi (o około 20-40%) i powodują niewielki wzrost (około 5%) poziomu cholesterolu HDL we krwi („dobrego cholesterolu”).

Z wyjątkiem niedawno opracowanych inhibitorów PCSK9, statyny są najsilniejszymi dostępnymi lekami obniżającymi poziom cholesterolu.Ponadto, w przeciwieństwie do innych klas leków obniżających poziom cholesterolu, badania kliniczne wykazały, że statyny mogą znacznie poprawić długoterminowe wyniki u osób z rozpoznaną chorobą wieńcową (CAD) oraz osób z umiarkowanym lub wysokim ryzykiem rozwoju CAD. .

Statyny również znacznie zmniejszają ryzyko kolejnych zawałów serca i zmniejszają ryzyko zgonu z powodu CAD.(Nowsze inhibitory PCSK9 zostały również pokazane w badaniach RCT na dużą skalę w celu poprawy wyników klinicznych.)

Uważa się, że ta zdolność statyn do znacznej poprawy wyników klinicznych wynika, przynajmniej częściowo, z niektórych lub wszystkich korzyści, które nie obniżają poziomu cholesterolu.Oprócz obniżania poziomu cholesterolu LDL, statyny mają również właściwości przeciwzapalne, przeciwzakrzepowe i stabilizujące płytkę nazębną.Ponadto leki te obniżają poziom białka C-reaktywnego, poprawiają ogólną czynność naczyń i zmniejszają ryzyko zagrażających życiu zaburzeń rytmu serca.

Jest bardzo prawdopodobne, że korzyści kliniczne wykazywane przez statyny wynikają z połączenia ich działania obniżającego poziom cholesterolu i różnorodnego wachlarza efektów niezwiązanych z cholesterolem.

Czym różni się rozuwastatyna?

Rozuwastatyna to nowszy, tak zwany lek statynowy „trzeciej generacji”.Zasadniczo jest to najsilniejszy statyn na rynku.

Jego względna siła wynika z jego właściwości chemicznych, które pozwalają mu mocniej wiązać się z reduktazą HMG CoA, co skutkuje pełniejszym hamowaniem tego enzymu.Cząsteczka dla cząsteczki, rozuwastatyna, w większym stopniu obniża poziom cholesterolu LDL niż inne statyny.Jednak podobny stopień obniżenia cholesterolu można osiągnąć, stosując wyższe dawki większości innych statyn.

Kiedy potrzebna jest „intensywna” terapia statynami, aby obniżyć poziom cholesterolu na jak najniższym poziomie, rozuwastatyna jest lekiem wybieranym przez wielu lekarzy.

Skuteczność rozuwastatyny

Rozuwastatyna zyskała reputację szczególnie skutecznej wśród statyn, głównie na podstawie wyników dwóch badań klinicznych.

W 2008 roku publikacja badania JUPITER zwróciła uwagę kardiologów na całym świecie.W tym badaniu ponad 17 000 zdrowych osób, które miały prawidłowy poziom cholesterolu LDL we krwi, ale podwyższony poziom CRP, zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej rosuwastatynę w dawce 20 mg dziennie lub placebo.

Podczas obserwacji osoby losowo przydzielone do leczenia rozuwastatyną nie tylko miały znacznie obniżony poziom cholesterolu LDL i poziom CRP, ale także miały znacznie mniej zdarzeń sercowo-naczyniowych (w tym zawału serca, udaru mózgu, konieczności przeprowadzenia procedury rewaskularyzacji, takiej jak operacja stentu lub bajpasu, oraz połączenie udaru zawału serca lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych), a także zmniejszenie śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny.

Badanie to było niezwykłe nie tylko dlatego, że rozuwastatyna znacząco poprawiła wyniki kliniczne u pozornie zdrowych osób, ale także dlatego, że osoby te nie miały podwyższonego poziomu cholesterolu w momencie rekrutacji.

W 2016 roku opublikowano badanie HOPE-3.Do tego badania włączono ponad 12 000 osób z co najmniej jednym czynnikiem ryzyka miażdżycowej choroby naczyń, ale bez jawnej CAD.Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej rosuwastatynę lub placebo.Pod koniec roku u osób przyjmujących rosuwastatynę wystąpiło znaczne zmniejszenie złożonego punktu końcowego (w tym niezakończonego zgonem zawału serca lub udaru mózgu lub zgonu z powodu choroby sercowo-naczyniowej).

W obu tych badaniach randomizacja do rosuwastatyny znacząco poprawiła wyniki kliniczne osób, które miały co najmniej jeden czynnik ryzyka, ale bez objawów aktywnej choroby sercowo-naczyniowej.

Należy zauważyć, że rosuwastatyna została wybrana do tych badań nie dlatego, że była najsilniejszym ze statyn, ale (przynajmniej w dużej części) dlatego, że badania były sponsorowane przez firmę AstraZeneca, producenta rosuwastatyny.

Większość ekspertów ds. lipidów uważa, że ​​wyniki tych badań byłyby takie same, gdyby inna statyna została zastosowana w wystarczającej dawce, a obecne zalecenia dotyczące terapii statynami generalnie dopuszczają stosowanie któregokolwiek ze statyn, o ile dawka jest wystarczająco wysoka, aby osiągnąć mniej więcej taki sam poziom obniżenia cholesterolu, jaki można by osiągnąć przy niższej dawce rozuwastatyny.(Wyjątek od tej ogólnej zasady występuje, gdy wymagana jest „intensywna terapia statynami”. Intensywna terapia statynami jest rozumiana jako wysoka dawka rozuwastatyny lub wysoka dawka atorwastatyny, która jest następną najsilniejszą dostępną statyną).

Ale ponieważ rosuwastatyna była rzeczywiście statyną stosowaną w tych dwóch kluczowych badaniach klinicznych, wielu lekarzy domyślnie stosowało rosuwastatynę jako statynę z wyboru.

Aktualne wskazania

Terapia statynami jest wskazana w celu poprawy nieprawidłowych poziomów lipidów we krwi (w szczególności w celu obniżenia poziomu cholesterolu LDL i/lub triglicerydów) oraz w celu zapobiegania chorobom sercowo-naczyniowym.Statyny poleca się osobom z rozpoznaną miażdżycową chorobą układu krążenia, cukrzycą oraz osobom, u których szacowane 10-letnie ryzyko zachorowania na choroby układu krążenia wynosi powyżej 7,5% do 10%.

Chociaż ogólnie statyny są uważane za wymienne pod względem ich skuteczności i ryzyka wystąpienia działań niepożądanych, w niektórych przypadkach preferowana może być rozuwastatyna.W szczególności, gdy terapia statynami o „wysokiej intensywności” ma na celu obniżenie poziomu cholesterolu LDL do możliwie najniższego poziomu, ogólnie zaleca się stosowanie rosuwastatyny lub atorwastatyny w odpowiednio wyższych dawkach.

Przed podjęciem

Zanim przepisze ci jakikolwiek statyn, lekarz przeprowadzi formalną ocenę ryzyka, aby oszacować ryzyko rozwoju choroby sercowo-naczyniowej i zmierzy poziom lipidów we krwi.Jeśli masz już chorobę sercowo-naczyniową lub masz znacznie podwyższone ryzyko jej rozwoju, lekarz prawdopodobnie zaleci statynę.

Inne powszechnie przepisywane statyny to atorwastatyna, simwastatyna, fluwastatyna, lowastatyna, pitawastatyna i prawastatyna.

Crestor, markowa forma rosuwastatyny w USA, jest dość droga, ale obecnie dostępne są generyczne formy rosuwastatyny.Jeśli lekarz chce, abyś przyjmował rozuwastatynę, zapytaj, czy możesz użyć leku generycznego.

Nie należy stosować statyn u osób uczulonych na statyny lub którykolwiek z ich składników, kobiet w ciąży lub karmiących piersią, z chorobami wątroby lub niewydolnością nerek, pijących nadmierne ilości alkoholu.Badania pokazują, że rosuwastatynę można bezpiecznie stosować u dzieci powyżej 10 roku życia.

Dawkowanie rozuwastatyny

Kiedy rozuwastatynę stosuje się w celu obniżenia podwyższonego poziomu cholesterolu LDL, zwykle rozpoczyna się stosowanie niższych dawek (5 do 10 mg na dobę) i zwiększa się je co miesiąc lub dwa w razie potrzeby.U osób z rodzinną hipercholesterolemią lekarze zwykle zaczynają od nieco wyższych dawek (10 do 20 mg dziennie).

Gdy rozuwastatynę stosuje się w celu zmniejszenia ryzyka chorób sercowo-naczyniowych u osób z umiarkowanie podwyższonym ryzykiem, dawka początkowa wynosi zwykle od 5 do 10 mg na dobę.U osób, których ryzyko uważa się za wysokie (w szczególności 10-letnie ryzyko szacuje się na ponad 7,5%), często rozpoczyna się terapię o wysokiej intensywności, dawką 20-40 mg na dobę.

Jeśli rozuwastatynę stosuje się w celu zmniejszenia ryzyka dodatkowych incydentów sercowo-naczyniowych u osoby z już rozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową, zwykle stosuje się intensywne leczenie w dawce od 20 do 40 mg na dobę.

U osób przyjmujących cyklosporynę lub leki na HIV/AIDS lub u osób z upośledzoną czynnością nerek dawkę rozuwastatyny należy zmniejszyć i generalnie nie powinna ona przekraczać 10 mg na dobę.

Osoby pochodzenia azjatyckiego są bardziej wrażliwe na statyny i bardziej podatne na skutki uboczne.Ogólnie zaleca się, aby rozuwastatynę rozpoczynać od 5 mg na dobę i stopniowo zwiększać u pacjentów pochodzenia azjatyckiego.

Rozuwastatynę przyjmuje się raz dziennie i można ją przyjmować rano lub wieczorem.W przeciwieństwie do kilku innych statyn, picie niewielkich ilości soku grejpfrutowego ma niewielki wpływ na rozuwastatynę.

Skutki uboczne rozuwastatyny

W latach bezpośrednio po opracowaniu rozuwastatyny wielu ekspertów postulowało, że skutki uboczne statyn byłyby mniej wyraźne w przypadku rozuwastatyny, po prostu dlatego, że można było zastosować niższe dawki w celu uzyskania odpowiedniej redukcji cholesterolu.W tym samym czasie inni eksperci twierdzili, że skutki uboczne statyn byłyby spotęgowane przez ten lek, ponieważ był silniejszy niż inne statyny.

W ciągu następnych lat stało się jasne, że żadne twierdzenie nie było poprawne.Wygląda na to, że rodzaj i wielkość działań niepożądanych jest zasadniczo taka sama w przypadku rozuwastatyny, jak w przypadku innych statyn.

Statyny jako grupa są lepiej tolerowane niż inne leki obniżające poziom cholesterolu.W metaanalizie opublikowanej w 2017 roku, która obejmowała 22 randomizowane badania kliniczne, tylko 13,3% osób losowo przydzielonych do grupy statyn przerwało stosowanie leku z powodu działań niepożądanych w ciągu 4 lat, w porównaniu z 13,9% osób przydzielonych losowo do grupy placebo.

Mimo to istnieją dobrze znane skutki uboczne powodowane przez statyny, a te skutki uboczne na ogół dotyczą rozuwastatyny, jak również każdej innej statyny.Najbardziej godne uwagi z tych skutków ubocznych to:

• Zdarzenia niepożądane związane z mięśniami.Toksyczność mięśni może być spowodowana przez statyny.Objawy mogą obejmować bóle mięśni (bóle mięśni), osłabienie mięśni, zapalenie mięśni lub (w rzadkich, ciężkich przypadkach) rabdomiolizy.Rabdomioliza to ostra niewydolność nerek spowodowana ciężkim rozpadem mięśni.W większości przypadków.Efekty uboczne związane z mięśniami można kontrolować, przechodząc na inną statynę.Rosuwastatyna należy do statyn, które wydają się powodować stosunkowo niewielką toksyczność mięśni.Natomiast lowastatyna, simwastatyna i atorwastatyna są bardziej podatne na wywoływanie problemów z mięśniami.
• Problemy z wątrobą.Około 3% osób przyjmujących statyny będzie miało podwyższony poziom enzymów wątrobowych we krwi.U większości z tych osób nie widać żadnych dowodów na faktyczne uszkodzenie wątroby, a znaczenie tego niewielkiego wzrostu enzymów jest niejasne.U bardzo niewielu osób zgłoszono ciężkie uszkodzenie wątroby;nie jest jednak jasne, czy częstość występowania ciężkiego uszkodzenia wątroby jest wyższa u osób przyjmujących statyny niż w populacji ogólnej.Nic nie wskazuje na to, że rozuwastatyna powoduje więcej lub mniej problemów z wątrobą niż inne statyny.
• Zaburzenia funkcji poznawczych.Pogląd, że statyny mogą powodować upośledzenie funkcji poznawczych, utratę pamięci, depresję, drażliwość, agresję lub inne skutki ośrodkowego układu nerwowego, został podniesiony, ale nie został wyraźnie udowodniony.W analizie raportów przypadków przesłanych do FDA, rzekome problemy poznawcze związane ze statynami wydają się być bardziej powszechne w przypadku lipofilowych leków statynowych, w tym atorwastatyny, fluwastatyny, lowastatyny i simwastatyny.Hydrofilowe statyny, w tym rosuwastatyna, są rzadziej związane z tym potencjalnym zdarzeniem niepożądanym.
• Cukrzyca.W ostatnich latach niewielki wzrost rozwoju cukrzycy był związany z terapią statynami.Metaanaliza pięciu badań klinicznych z 2011 r. sugeruje, że jeden dodatkowy przypadek cukrzycy występuje na każde 500 osób leczonych statynami o wysokiej intensywności.Ogólnie rzecz biorąc, ten stopień ryzyka uważa się za akceptowalny, o ile można oczekiwać, że statyny znacząco zmniejszą ogólne ryzyko sercowo-naczyniowe.

Inne działania niepożądane często zgłaszane w przypadku statyn obejmują nudności, biegunkę i ból stawów.

Interakcje

Przyjmowanie niektórych leków może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z rozuwastatyną (lub jakąkolwiek statyną).Ta lista jest długa, ale najbardziej godne uwagi leki, które wchodzą w interakcje z rozuwastatyną to:

• Gemfibrozyl , który jest niestatynowym lekiem obniżającym poziom cholesterolu
• Amiodaron, który jest lekiem antyarytmicznym
• Kilka leków na HIV
• Niektóre antybiotyki, zwłaszcza klarytromycyna i itrakonazon
• Cyklosporyna, lek immunosupresyjny

Słowo od Verywell

Chociaż rosuwastatyna jest najsilniejszą dostępną statyną, jej skuteczność i profil toksyczności są bardzo podobne do wszystkich innych statyn.Mimo to istnieje kilka sytuacji klinicznych, w których rozuwastatyna może być preferowana w stosunku do innych statyn.