Klopidogrel i tikagrelor są antagonistami receptora P2Y12, które hamują płytkowy adenozynodifosforan (ADP) poprzez selektywne hamowanie wiązania adenozynodifosforanu (ADP) z jego płytkowym receptorem P2Y12 i aktywności drugorzędowego kompleksu glikoproteiny GPII.b/III.a, w którym pośredniczy ADP.

Oba są powszechnie stosowanymi klinicznie lekami przeciwpłytkowymi, które można stosować w zapobieganiu zakrzepicy u pacjentów z przewlekłą stabilną dusznicą bolesną, ostrym zespołem tętnic wieńcowych i udarem niedokrwiennym.Więc jaka jest różnica?

1, czas rozpoczęcia

Tikagrelor jest skuteczniejszy, au pacjentów z ostrym zespołem tętnic wieńcowych może szybko hamować agregację płytek, podczas gdy klopidogrel jest mniej skuteczny.

2, weź częstotliwość dawki;

Okres półtrwania klopidogrelu wynosi 6 godzin, a tikagreloru 7,2 godziny.

Jednak aktywne metabolity klopidogrelu wiążą się nieodwracalnie z osobnikiem P2Y12, podczas gdy osobnik z tikagrelorem i P2Y12 jest odwracalny.

Dlatego klopidogrel przyjmuje się raz dziennie, a tikagrelor dwa razy dziennie.

3, działanie przeciwpłytkowe

Leki przeciwpłytkowe tikagreloru były bardziej skuteczne, a badania wykazały, że tikagrelor nie miał wpływu na zmniejszenie zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych i zawału mięśnia sercowego, który był wyższy niż w grupie klopidogrelu, oraz w udarach.

W oparciu o korzyści płynące z leczenia tikagrelorem u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym (ACS), odpowiednie wytyczne w kraju i za granicą zalecają stosowanie tikagreloru w leczeniu płytek przeciwpłytkowych u pacjentów z OZW.W dwóch autorytatywnych wytycznych Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (Wytyczne ESC NSTE-ACS z 2011 r. i Wytyczne STEMI z 2012 r.) klopidogrel można stosować wyłącznie u pacjentów, których nie można leczyć tikagrelorem.

4, Ryzyko krwawienia

Ryzyko krwawienia po długotrwałym stosowaniu tikagreloru było nieco wyższe niż w przypadku klopidogrelu, ale ryzyko krwawienia było podobne w przypadku krótkotrwałego stosowania.

Badania przeprowadzone przez KAMIR-NIH w populacji wschodnioazjatyckiej pokazują, że ryzyko krwotoku TIMI było istotnie wyższe u pacjentów w wieku ≥ 75 lat niż w przypadku klopidogrelu.Dlatego w przypadku pacjentów z acS ≥ 75. roku życia zaleca się wybór Clopidogrete jako preferowanego inhibitora P2Y12 na podstawie aspiryny.

Terapia przeciwpłytkowa u pacjentów z małą liczbą płytek w małych płytkach powinna również unikać tikagreloru.

5、Inne działania niepożądane

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów leczonych tikagrelorem były trudności w oddychaniu, siniaki i krwawienia z nosa, które występowały częściej niż w grupie klopidogrelu.

6、Interakcje z lekami

Klopidogrel jest lekiem przednapadowym, który jest częściowo metabolizowany przez CYP2C19 jako jego aktywny metabolit, a przyjmowanie leku hamującego aktywność tego enzymu może zmniejszyć poziom przekształcania klopidogrelu w aktywny metabolit.Dlatego nie zaleca się łącznego stosowania silnych lub umiarkowanych inhibitorów CYP2C19, takich jak omeprazol, ezomeprazol, fluoronazol, wolikonazol, fluoksetyna, fluorowolsamina, cykloproksacyna, camasi.

Tikagrelor jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a niewielka część jest metabolizowana przez CYP3A5. Skojarzone stosowanie inhibitorów CYP3A może zwiększać Cmax i AUC tikagreloru.Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania tikagreloru z silnymi inhibitorami CYP3A, takimi jak ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, klarytromycyna itp. Jednak jednoczesne stosowanie induktorów CYP3A może zmniejszyć odpowiednio Cmax i AUC tikagreloru.Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP3A, takich jak deksametazon, sól sodowa fenytoiny, fenobarbital i karbamazepina.

7、Leczenie przeciwpłytkowe u pacjentów z niewydolnością nerek

PLATO, w badaniu pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym z niewydolnością nerek, wykazał istotny wzrost stężenia kreatyniny w surowicy w grupie tikagreloru w porównaniu z klopidogrelem; Dalsza analiza pacjentów leczonych ARB wykazała 50% wzrost stężenia kreatyniny w surowicy >, niepożądane działanie nerek w grupie tikagreloru niż w grupie klopidogrelu. Dlatego klopidogrel + aspiryna powinny być lekiem pierwszego wyboru u pacjentów z niewydolnością nerek.

8、Leczenie przeciwpłytkowe u pacjentów z dną moczanową/hiperurykemią

Wykazano, że długotrwałe stosowanie tikagreloru zwiększa ryzyko wystąpienia dny moczanowej. Dna moczanowa jest częstym działaniem niepożądanym leczenia tikagrelorem, które może być związane z wpływem aktywnych metabolitów tikagreloru na metabolizm kwasu moczowego. Dlatego klopidogrel jest optymalnym lekiem przeciwpłytkowym w leczeniu dny moczanowej. /pacjenci z hiperurykemią.

9、Leczenie przeciwpłytkowe przed CABG (pomostowanie aortalno-wieńcowe)

Pacjenci zakwalifikowani do CABG, którzy przyjmują aspirynę w małych dawkach (75-100 mg) nie muszą przerywać leczenia przed operacją; Pacjenci otrzymujący inhibitor P2Y12 powinni rozważyć odstawienie tikagreloru na co najmniej 3 dni i klopidogrelu na co najmniej 5 dni przed operacją.

10、Niska reaktywność klopidogrelu

Niska reaktywność płytek krwi na klopidogrel może prowadzić do czasu niedokrwienia.W celu przezwyciężenia niskiej reaktywności klopidogrelu często wybiera się zwiększenie dawki klopidogrelu lub zastąpienie go tikagrelorem.

Podsumowując, tikagrelor działa szybko i ma silniejsze działanie hamujące płytkę.W leczeniu ostrego zespołu wieńcowego tikagrelor ma lepsze działanie przeciwzakrzepowe, co może dodatkowo zmniejszyć śmiertelność, ale wiąże się z większym ryzykiem krwawienia i większymi działaniami niepożądanymi, takimi jak duszność, stłuczenie, bradykardia, dna moczanowa itp. niż klopidogrel.