Klopidogrel i Tikagrelor są antagonistami receptora P2Y12, którzy hamują płytkowy difosforan adenozyny (ADP) poprzez selektywne hamowanie wiązania adenozynodifosforanu (ADP) z jego receptorem P2Y12 na płycie płytkowej i aktywność wtórnego kompleksu glikoproteiny GPII.b/III.a, w którym pośredniczy ADP.

Obydwa są powszechnie stosowanymi klinicznie lekami przeciwpłytkowymi, które można stosować w celu zapobiegania zakrzepicy u pacjentów z przewlekłą stabilną dławicą piersiową, ostrym zespołem wieńcowym i udarem niedokrwiennym mózgu. Jaka jest więc różnica?

1, Czas rozpoczęcia

Tikagrelor jest skuteczniejszy, a u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym może szybko zadziałać, hamując agregację płytek krwi, podczas gdy klopidogrel jest mniej skuteczny.

2, Weź częstotliwość dawki

Okres półtrwania klopidogrelu wynosi 6 godzin, natomiast okres półtrwania tikagreloru wynosi 7,2 godziny.

Jednakże aktywne metabolity klopidogrelu wiążą się nieodwracalnie z substancją P2Y12, podczas gdy tikagrelor i P2Y12 są odwracalne.

Dlatego Clopidogrel przyjmuje się raz dziennie, a Tikagrelor dwa razy dziennie.

3, działanie przeciwpłytkowe

Leki przeciwpłytkowe Tikagreloru były skuteczniejsze, a badania wykazały, że Tikagrelor nie miał wpływu na zmniejszenie częstości występowania zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych i zawałów mięśnia sercowego, które były wyższe niż w grupie klopidogrelu, oraz udaru.

W oparciu o korzyści leczenia Tikagrelorem u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym (ACS), odpowiednie wytyczne krajowe i zagraniczne zalecają stosowanie Tikagreloru w leczeniu przeciwpłytkowym u pacjentów z ACS. W dwóch autorytatywnych wytycznych Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (Wytyczne ESC NSTE-ACS z 2011 r. i Wytyczne dotyczące STEMI z 2012 r.) klopidogrel można stosować wyłącznie u pacjentów, których nie można leczyć tikagrelorem.

4, Ryzyko krwawienia

Ryzyko krwawienia w przypadku długotrwałego stosowania tikagreloru było nieco wyższe niż w przypadku klopidogrelu, ale ryzyko krwawienia było podobne w przypadku krótkotrwałego stosowania.

Badania KAMIR-NIH na populacji wschodnioazjatyckiej wykazały, że ryzyko krwawienia według skali TIMI było istotnie wyższe u pacjentów w wieku ≥ 75 lat niż w przypadku klopidogrelu. Dlatego u pacjentów z acS ≥ 75. roku życia zaleca się wybranie Clopidogrete jako preferowanego inhibitora P2Y12 na bazie aspiryny.

W terapii przeciwpłytkowej u pacjentów z małą liczbą małych płytek należy również unikać stosowania tikagreloru.

5. Inne działania niepożądane

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów leczonych tikagrelorem były trudności w oddychaniu, siniaki i krwawienia z nosa, które występowały częściej niż w grupie leczonej klopidogrelem.

6. Interakcje leków

Klopidogrel jest lekiem stosowanym przed nadpobudliwością, który jest częściowo metabolizowany przez CYP2C19 jako aktywny metabolit, a przyjmowanie leku hamującego aktywność tego enzymu może zmniejszyć stopień przemiany klopidogrelu w aktywny metabolit. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania silnych lub umiarkowanych inhibitorów CYP2C19, takich jak omeprazol, esomeprazol, fluoronazol, wolikonazol, fluoksetyna, fluorowolzamina, cykloproksacyna, camasi.

Tikagrelor jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a niewielka część jest metabolizowana przez CYP3A5. Łączne stosowanie inhibitorów CYP3A może zwiększać Cmax i AUC tikagreloru. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania tikagreloru z silnymi inhibitorami CYP3A, takimi jak ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, klarytromycyna itp. Jednakże jednoczesne stosowanie induktora CYP3A może zmniejszyć odpowiednio Cmax i AUC tikagreloru. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP3A, takich jak deksametazon, sól sodowa fenytoiny, fenobarbital i karbamazepina.

7. Terapia przeciwpłytkowa u pacjentów z niewydolnością nerek

PLATO w badaniu pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym z niewydolnością nerek wykazał znaczny wzrost stężenia kreatyniny w surowicy w grupie tikagreloru w porównaniu z klopidogrelem; Dalsza analiza pacjentów leczonych ARB wykazała 50% wzrost stężenia kreatyniny w surowicy >, działanie niepożądane związane z nerkami i zdarzenia niepożądane związane z czynnością nerek były znacząco częstsze w grupie tikagreloru niż w grupie klopidogrelu. Dlatego też należy stosować klopidogrel w skojarzeniu z aspiryną. pierwszym wyborem u pacjentów z niewydolnością nerek.

8. Terapia przeciwpłytkowa u pacjentów z dną moczanową/hiperurykemią

Wykazano, że długotrwałe stosowanie tikagreloru zwiększa ryzyko wystąpienia dny moczanowej. Dna jest częstym działaniem niepożądanym leczenia tikagrelorem, które może być związane z wpływem aktywnych metabolitów tikagreloru na metabolizm kwasu moczowego. Dlatego klopidogrel jest optymalną terapią przeciwpłytkową w leczeniu dny moczanowej pacjentów z /hiperurykemią.

9, Terapia przeciwpłytkowa przed CABG (pomostowanie aortalno-wieńcowe)

Pacjenci zakwalifikowani do CABG, którzy przyjmują aspirynę w małych dawkach (75 do 100 mg), nie muszą przerywać leczenia przed operacją; Pacjenci otrzymujący inhibitor P2Y12 powinni rozważyć odstawienie tikagreloru na co najmniej 3 dni i klopidogrelu na co najmniej 5 dni przed operacją.

10. Niska reaktywność klopidogrelu

Niska reaktywność płytek krwi na klopidogrel może prowadzić do czasu niedokrwienia. Aby przezwyciężyć niską reaktywność klopidogrelu, częstym wyborem jest zwiększenie dawki klopidogrelu lub zastąpienie go tikagrelorem.

Podsumowując, tikagrelor działa szybko i ma silniejsze działanie hamujące na płytkę. W leczeniu ostrego zespołu wieńcowego tikagrelor ma lepsze działanie przeciwzakrzepowe, co może jeszcze bardziej zmniejszyć śmiertelność, ale wiąże się z większym ryzykiem krwawienia i powoduje więcej działań niepożądanych, takich jak duszność, stłuczenie, bradykardia, dna moczanowa itp. niż klopidogrel.