29 czerwcaOgłoszono firmę Intercept Pharmaceuticalsże otrzymała od amerykańskiej FDA całkowicie nowy wniosek dotyczący leku dotyczący agonisty FXR, kwasu obetycholowego (OCA), stosowanego w leczeniu zwłóknienia spowodowanego niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH) w odpowiedzi na list (CRL). FDA stwierdziła w CRL, że na podstawie dotychczas zweryfikowanych danych uważa, że ​​oczekiwane korzyści leku w oparciu o alternatywne punkty końcowe badań histopatologicznych są nadal niepewne, a korzyści z leczenia nie przewyższają potencjalnego ryzyka, dlatego nie popierają przyspieszone zatwierdzenie OCA w leczeniu pacjentów z NASH powodujących zwłóknienie wątroby.

Mark Pruzanski, prezes i dyrektor generalny Intercept, tak skomentował wyniki: „Podczas procesu przeglądu FDA nigdy nie przekazała informacji na temat przyspieszenia zatwierdzenia OCA i jesteśmy głęboko przekonani, że wszystkie przekazane dotychczas dane spełniają wymagania FDA i wyraźnie potwierdzają dodatnie ryzyko zysku OCA. Żałujemy tego CRL. FDA stopniowo zwiększała złożoność histologicznych punktów końcowych, tworząc w ten sposób bardzo wysoką barierę do przejścia. Dotychczas,OCAznajduje się jedynie w trzech kluczowych fazach. W trakcie badania żądanie to zostało spełnione. Planujemy jak najszybciej spotkać się z FDA, aby omówić sposób przekazania planu zatwierdzenia informacji z listy CRL w przyszłości.”

W wyścigu o pierwszy wymieniony na liście lek NASH, Intercept zawsze znajdował się na pozycji lidera i obecnie jest jedyną firmą, która uzyskała pozytywne dane z późnych badań klinicznych. Jako silny i specyficzny agonista receptora farnezyidu X (FXR),OCAuzyskał już pozytywne wyniki w badaniu klinicznym III fazy o nazwie REGENERATE. Dane wykazały, że NASH o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, którzy otrzymywali duże dawkiOCAWśród pacjentów u jednej czwartej objawów zwłóknienia wątroby nastąpiła znaczna poprawa, a stan nie uległ pogorszeniu.

FDA zaleciła firmie Intercept przedłożenie dodatkowych tymczasowych danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa z trwającego badania REGENERATEPotencjał OCAprzyspieszonego zatwierdzenia i wskazał, że należy kontynuować długoterminowe wyniki badania.

ChociażOCAzostał wcześniej zatwierdzony w leczeniu innej rzadkiej choroby wątroby (PBC), obszar NASH jest ogromny. Szacuje się, że NASH dotyka miliony ludzi w samych Stanach Zjednoczonych. Wcześniej bank inwestycyjny JMP Securities szacował, że szczytowa sprzedaż leków Intercept może sięgnąć miliardów dolarów. Pod wpływem tych złych wiadomości cena akcji Interceptu spadła w poniedziałek o prawie 40%, do 47,25 dolarów za akcję. Spadły także ceny akcji innych firm farmaceutycznych, które również opracowały NASH. Wśród nich Madrigal spadł o około 6%, a Viking, Akero i GenFit spadły o około 1%.

Analityk Stifel, Derek Archila, napisał w raporcie dla klienta, że ​​odmowa wynikała ze skutków ubocznych związanych z leczeniem, które wystąpiły wBadania kliniczne OCA, czyli niektórzy pacjenci otrzymaliLeczenie OCA, szkodliwy cholesterol w organizmie wzrósł, co z kolei sprawia, że ​​mają one większą częstość występowania ryzyka sercowo-naczyniowego. Biorąc pod uwagę, że wielu pacjentów z NASH ma już nadwagę lub cierpi na cukrzycę typu 2, takie działania niepożądane mogą wzbudzić czujność organów regulacyjnych. Zgodnie z wymaganiami FDA dotyczącymi dodatkowych danych testowych, Intercept może poczekać co najmniej do drugiej połowy 2022 roku, aby zinterpretować te dane. Z analizy zewnętrznej wynika, że ​​tak duże opóźnienie może zniszczyć część dotychczasowej przewagi Interceptu, dając innym konkurentom, w tym Madrigal Pharmaceuticals i Viking Therapeutics, szansę na dogonienie.