29 czerwcaOgłoszono Intercept Pharmaceuticalsże otrzymał całkowicie nowy wniosek o lek od amerykańskiej FDA dotyczący jego agonisty FXR, kwasu obetycholowego (OCA) na zwłóknienie spowodowane niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH), pismo z odpowiedzią (CRL).FDA stwierdziła w CRL, że na podstawie dotychczas przeanalizowanych danych uważa, że ​​oczekiwane korzyści leku w oparciu o punkty końcowe badania histopatologicznego alternatywnych są nadal niepewne, a korzyści z leczenia nie przekraczają potencjalnego ryzyka, więc nie popierają przyspieszoną akceptację OCA w leczeniu pacjentów NASH, którzy powodują zwłóknienie wątroby.

Mark Pruzanski, prezes i dyrektor generalny Intercept, skomentował wyniki: „Podczas procesu przeglądu FDA nigdy nie przekazywała informacji o przyspieszeniu procesu zatwierdzania OCA i jesteśmy głęboko przekonani, że wszystkie przekazane do tej pory dane spełniają wymagania FDA i wyraźnie wspierają pozytywne ryzyko zysku OCA.Żałujemy tej listy CRL.FDA stopniowo zwiększała złożoność histologicznych punktów końcowych, tworząc w ten sposób bardzo wysoką barierę do przejścia.Dotychczas,OCAjest tylko w trzech kluczowych fazach.To żądanie zostało spełnione w trakcie badania.Planujemy spotkać się z FDA tak szybko, jak to możliwe, aby omówić w przyszłości sposób przekazania planu zatwierdzania informacji CRL.”

W wyścigu o pierwszy notowany lek NASH, Intercept zawsze był w czołówce i jest obecnie jedyną firmą, która uzyskała pozytywne dane z późnego etapu badań.Jako silny i specyficzny agonista receptora farnezoidowego X (FXR),OCAjuż wcześniej osiągnął pozytywne wyniki w badaniu klinicznym fazy 3 o nazwie REGENERATE.Dane wykazały, że NASH o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, który otrzymał duże dawkiOCAWśród pacjentów jedna czwarta objawów zwłóknienia wątroby uległa znacznej poprawie, a stan nie uległ pogorszeniu.

FDA zaleciła, aby firma Intercept przedstawiła dodatkowe tymczasowe dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa z trwającego badania REGENERATE na poparcie:Potencjał OCAprzyspieszyła akceptację i zwróciła uwagę, że długoterminowe wyniki badania powinny być kontynuowane.

ChociażOCAzostał wcześniej zatwierdzony do leczenia innej rzadkiej choroby wątroby (PBC), zakres NASH jest ogromny.Szacuje się, że NASH dotyka miliony ludzi w samych Stanach Zjednoczonych.Wcześniej bank inwestycyjny JMP Securities szacował, że szczytowa sprzedaż leków Intercept może sięgnąć miliardów dolarów.Pod wpływem tych złych wiadomości cena akcji Intercept spadła w poniedziałek o prawie 40% do 47,25 USD za akcję.Spadły również ceny akcji innych firm farmaceutycznych, które również opracowały NASH.Wśród nich Madrigal spadł o około 6%, a Viking, Akero i GenFit o około 1%.

Analityk Stifel, Derek Archila, napisał w raporcie dla klienta, że ​​odmowa była spowodowana skutkami ubocznymi leczenia, które wystąpiły wTesty kliniczne OCAczyli niektórzy pacjenci otrzymaliLeczenie OCA, szkodliwy cholesterol w organizmie wzrósł, co z kolei sprawia, że ​​mają one większą częstość występowania ryzyka sercowo-naczyniowego.Biorąc pod uwagę, że wielu pacjentów NASH ma już nadwagę lub cierpi na cukrzycę typu 2, takie skutki uboczne mogą wzbudzić czujność organów regulacyjnych.Zgodnie z wymogami FDA dotyczącymi dodatkowych danych testowych, Intercept może poczekać co najmniej do drugiej połowy 2022 r., aby zinterpretować te dane.Zewnętrzne analizy wskazują, że tak duże opóźnienie może zniweczyć część dotychczasowej skumulowanej przewagi Intercept, dając innym konkurentom, w tym Madrigal Pharmaceuticals i Viking Therapeutics, szansę na dogonienie.