Opis

Mesylan eteksylanu dabigatranu (BIBR 1048MS) jest aktywnym po podaniu doustnym prolekiem dabigatranu. Mesylan eteksylanu dabigatranu ma działanie przeciwzakrzepowe i jest stosowany w profilaktyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej i udaru mózgu spowodowanego migotaniem przedsionków.

Tło

Opis: Wartość IC50: 4,5 nM (Ki); 10 nM (agregacja płytek indukowana trombiną) [1] Dabigatran jest odwracalnym i selektywnym, bezpośrednim inhibitorem trombiny (DTI) przechodzącym zaawansowane badania kliniczne jako jego aktywny doustnie prolek, eteksylan dabigatranu. in vitro: Dabigatran selektywnie i odwracalnie hamował ludzką trombinę (Ki: 4,5 nM), jak również indukowaną trombiną agregację płytek krwi (IC(50): 10 nM), nie wykazując jednocześnie działania hamującego na inne środki stymulujące płytki krwi. Wytwarzanie trombiny w płytkach krwi -słabe osocze (PPP), mierzone jako endogenny potencjał trombiny (ETP) był hamowany w zależności od stężenia (IC(50): 0,56 mikroM). Dabigatran wykazywał zależne od stężenia działanie przeciwzakrzepowe u różnych gatunków in vitro, podwajając czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT), czas protrombinowy (PT) i czas krzepnięcia ekaryny (ECT) w ludzkim PPP w stężeniach odpowiednio 0,23, 0,83 i 0,18 mikroM [ 1]. in vivo: Dabigatran wydłużał aPTT w sposób zależny od dawki po podaniu dożylnym szczurom (0,3, 1 i 3 mg/kg) i małpom rezusom (0,15, 0,3 i 0,6 mg/kg). Zaobserwowano zależne od dawki i czasu działanie przeciwzakrzepowe eteksylanu dabigatranu podawanego doustnie przytomnym szczurom (10, 20 i 50 mg/kg) lub rezusom (1, 2,5 lub 5 mg/kg), przy czym maksymalne działanie obserwowano pomiędzy 30 a 120 min po podaniu, odpowiednio [1]. U pacjentów leczonych eteksylanem dabigatranu występowała mniejsza liczba udarów niedokrwiennych mózgu (3,74 eteksylan dabigatranu vs 3,97 warfaryna) oraz mniejsza liczba łącznie krwotoków śródczaszkowych i udarów krwotocznych (0,43 eteksylanu dabigatranu vs 0,99 warfaryny) na 100 pacjentolat [2]. Badanie kliniczne: ocena farmakokinetyki i farmakodynamiki doustnego eteksylanu dabigatranu u pacjentów poddawanych hemodializie. Faza 1

Składowanie

Badanie kliniczne

Struktura chemiczna